Imunoterapia a adus progrese semnificative în tratamentele pentru leucemie și limfom, oferind speranțe noi pacienților care se confruntă cu aceste afecțiuni hematologice. Printre cele mai promițătoare cercetări se numără terapiile cu celule T cu receptor antigen himeric (CAR-T), care au demonstrat un succes remarcabil în tratamentele împotriva cancerelor hematologice. De asemenea, noile terapii combinate și utilizarea tehnologiilor avansate, precum CRISPR/Cas9, promit îmbunătățirea eficienței tratamentelor și extinderea accesibilității acestora. Aceste progrese ar putea revoluționa viitorul tratamentelor pentru bolile hematologice, aducând soluții mai eficiente și personalizate pentru pacienți.
În următorul interviu realizat alături de doamna doctor hematolog Daniela Georgescu, sunt prezentate progresele prin terapiile țintite, imunoterapiile și noile cercetări realizate în evoluția medicinei din punct de vedere hematologic.
Sănătate7: Imunoterapia a fost un subiect important în tratamentele pentru leucemie și limfom. Care sunt cele mai promițătoare cercetări din domeniul imunoterapiei pentru bolile hematologice?
Dr. Daniela Georgescu: Imunoterapia este utilizată în tratamentul bolilor hematologice maligne, cum ar fi leucemia și limfomul. Una dintre cele mai promițătoare abordări este terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR), care implică proiectarea celulelor T ale pacientului pentru a recunoaște și ataca celulele canceroase. Această terapie a demonstrat un succes remarcabil, în special în afecțiunile maligne ale celulelor B. Cercetările recente s-au concentrat pe îmbunătățirea eficacității și accesibilității terapiilor cu celule T CAR. De exemplu, un studiu publicat în Nature a demonstrat că direcționarea CAR către locusul TRAC folosind tehnologia CRISPR/Cas9 îmbunătățește respingerea tumorii, ceea ce poate duce la tratamente mai eficiente. În plus, terapiile imune combinate sunt folosite cu succes. La reuniunea Societății Americane de Hematologie din decembrie 2024, cercetătorii au raportat că noi regimuri cu trei medicamente s-au arătat promițătoare în tratarea diferitelor forme de leucemie. Un studiu a raportat o rată globală de răspuns de 94% la pacienții cu leucemie mieloidă acută folosind o combinație de Tibsovo, Venclexta și Onureg. Mai mult, sunt în curs de desfășurare eforturi pentru a dezvolta terapii cu celule T CAR derivate din celule stem pluripotente induse (iPSC), care ar putea face aceste tratamente mai accesibile și mai rentabile. Aceste progrese oferă speranță pentru tratamente mai eficiente și disponibile pe scară largă în viitorul apropiat.
Sănătate7: Cum pot noile terapii țintite să schimbe tratamentele pentru pacienții cu leucemie sau alte afecțiuni hematologice? Ce progrese au fost făcute în acest domeniu?
Dr. Daniela Georgescu: Terapiile țintite au revoluționat tratamentul pentru leucemie și alte boli hematologice, atacând în mod specific celulele canceroase, reducând în același timp deteriorarea celulelor normale. Aceste terapii sunt direcționate asupra markerilor moleculari unici sau mecanismelor patogenice esențiale pentru supraviețuirea și proliferarea celulelor canceroase. Progrese în terapiile direcționate: Inhibitori de menină: Revumenib (Revuforj) este un nou inhibitor de menină aprobat recent de U.S. Food and Drug Administration (FDA) pentru tratarea leucemiei acute cu translocația KMT2A, prezentă la aproximativ 10% dintre pacienții cu leucemie acută. Prin inhibarea interacțiunii dintre menină și proteinele MLL, revumenib perturbă creșterea celulelor canceroase. Terapii combinate: Studiile clinice recente au evaluat combinații între agenți terapeutici pentru a îmbunătăți eficacitatea tratamentului. De exemplu, un studiu a raportat o rată globală de răspuns de 94% la pacienții cu leucemie mieloidă acută (AML) folosind o combinație de Tibsovo (ivosidenib), Venclexta (venetoclax) și Onureg (azacitidină). Terapia cu celule T CAR: terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR) implică proiectarea celulelor T ale pacientului pentru a recunoaște și ataca celulele canceroase. Tisagenlecleucel (Kymriah) este o terapie cu celule CAR T aprobată de FDA pentru leucemia limfoblastică acută cu celule B (LAL) și anumite tipuri de limfom non-Hodgkin. Aceste progrese subliniază o trecere către medicina personalizată în hematologie, oferind tratamente adaptate profilurilor genetice individuale și caracteristicilor bolii.
Sănătate7: Cercetările recente sugerează existența unor legături între microbiomul intestinal și sănătatea hematologică. Cum poate un microbiom dezechilibrat influența producția de sânge și riscul de leucemie?
Dr. Daniela Georgescu: Cercetările indică faptul că microbiomul intestinal, comunitatea de microorganisme care rezidă în intestin, joacă un rol semnificativ în sănătatea hematologică, influențând atât producția de celule sanguine (hematopoieza), cât și riscul de a dezvolta afecțiuni precum leucemia. Impactul asupra hematopoiezei: Un microbiom intestinal echilibrat este esențial pentru hematopoieza normală. Studiile au arătat că șoarecii cărora le lipsesc bacteriile intestinale prezintă anomalii în populațiile de celule ale măduvei osoase. În mod similar, utilizarea antibioticelor pentru a epuiza bacteriile intestinale la șoareci duce la supresie medulară, ceea ce indică faptul că microbiomul este esențial pentru menținerea producției de celule sanguine. Mecanismele din spatele acestui lucru implică metaboliții microbieni care intră în circulație și declanșează semnalizarea citokinică, care la rândul său influențează hematopoieza. De exemplu, s-a descoperit că lactatul derivat din microbiotă stimulează secreția de factor de celule stem (SCF) de către celulele stromale ale măduvei osoase, promovând astfel hematopoieza și eritropoieza.
Influența asupra riscului de leucemie: Un microbiom dezechilibrat, sau disbioză, poate perturba reglarea imună și poate crea un mediu pro-inflamator, potențial crescând riscul apariției unor afecțiuni maligne hematologice, cum ar fi leucemia. Cercetările au demonstrat că microbiota intestinală contribuie la riscul de leucemie prin interacțiunea cu răspunsul imunitar. Modificările microbiomului intestinal pot afecta patogenia bolii, progresia și rezultatele tratamentului în leucemia acută. Mai mult, „ipoteza igienei” sugerează că expunerea microbiană redusă în copilărie poate afecta dezvoltarea sistemului imunitar, potențial crescând susceptibilitatea la tulburări legate de imunitate, inclusiv anumite tipuri de leucemie. Această ipoteză presupune că lipsa diversității microbiene în perioadele critice de dezvoltare imunitară poate împiedica capacitatea sistemului imunitar de a răspunde în mod corespunzător la infecții, crescând astfel riscul de leucemie. Menținerea unui microbiom intestinal echilibrat este vitală pentru sănătatea hematologică. Perturbarea acestui echilibru poate afecta negativ producția de celule sanguine și poate crește riscul de a dezvolta leucemie.
În concluzie, cercetările recente în domeniul imunoterapiei și al microbiomului intestinal oferă noi perspective promițătoare în tratamentele pentru leucemie și limfom. Abordările inovatoare, precum terapia cu celule T CAR-T și terapiile combinate, transformă modul în care tratăm aceste afecțiuni, oferind pacienților o șansă mai mare la recuperare. Mai mult, legătura tot mai clară între microbiomul intestinal și sănătatea hematologică adaugă o dimensiune suplimentară în personalizarea tratamentelor, demonstrând cât de interconectate sunt procesele biologice ale corpului nostru. Cu progrese constante și o cercetare în continuă expansiune, viitorul tratamentelor hematologice este unul mai optimist ca niciodată.
Doamna doctor Daniela Georgescu este medic primar hematolog, șef Secția de Hematologie 2 la Spitalul Clinic Colentina, în paralel asistent universitar doctor la UMF Carol Davila din București, Catedra Hematologie Fundeni. Totodată, lucrează prin colaborare cu Centrul Oncologic Sanador și Medlife Floreasca, având o experiență de peste 15 ani cu pacienți cu hemopatii maligne, dar și cu boli rare, de tip trombocitopenii imune și anemii hemolitice imune și nonimune, precum și talasemii.
